FDA批准第59款药物：依库珠单抗的继承者ULTOMIRIS™

作者：1°C

如果一个产品，年销售额贡献率接近90%，那产品价值的不断开发，产品的升级将是至关重要的，罕见病药物依库珠单抗（商品名Soliris）对于Alexion便是这样一款举足轻重的重磅资产。

2018年12月21日，FDA批准第59款药物，依库珠单抗的继承者ULTOMIRIS™（ravulizumab），用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿治疗，这就是依库珠单抗的继承者——长效版Soliris，药物批准比预期早了2个多月。本文关ULTOMIRIS™的临床试验数据以及Soliris／ULTOMIRIS的商业开发计划。

全球销售额TOP30：

Soliris是一款重磅罕见病药物

依库珠单抗有3个适应症

依库珠单抗2007年首次在美国上市，2018年09月04日，该款药物在中国获批。目前，Soliris（依库珠单抗）已获批3个适应症，即治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS），和抗AchR抗体阳性重症肌无力（gMG） 。

依库珠单抗很贵

定价50多万美金/年，约合RMB 300万/年，2017年销售额31.44亿美元，占公司全年销售额88.53%，全球药物销售排名约在TOP30。

依库珠单抗专利2027年到期

Soliris在美国专利将于2027年到期，面对类似药和创新药的竞争，Alexion当然很慌，而ULTOMIRIS的成功上市有望将专利延长至2035年。

2018年第3季度财报数据：Soliris贡献86%销售额

长效版Soliris：ravulizumab临床数据分析

开发Soliris的升级版ravulizumab，这是Soliris价值最大化的一个方面， ravulizumab的获批上市基于两项非常关键的临床试验，即Switch试验，Naïve试验。

PNH适应症：ALXN1210临床数据总结

1. Naïve研究，在初治PNH患者中，ravulizumab与Soliris相比具有非劣性

2. Switch研究，在Soliris治疗病情稳定的PNH患者中，ravulizumab与Soliris相比具有非劣性。

两项临床试验信息如下：

Naïve试验和Switch试验

依库珠单抗与ravulizumab的商业规划

ravulizumab目前定价尚未公布，假设ravulizumab与依库珠单抗相当，那么ravulizumab未来卖点：

1. 依从性高，这也许是ravulizumab未来最大卖点，维持治疗时Q8W相比 Q2W具有一定的优势，尤其是ravulizumab正在开发皮下注射制剂，这对ravulizumab来说，具有市场发展潜力。

2. 费用方面，ravulizumab是长效制剂，定价方案仍未公布，笔者以18岁以上PNH成人患者为例，比较ravulizumab和Soliris的用药量。有这样几个点：a. 用药115周，两种药物绝对用量相等；b.用药三年之后，ravulizumab绝对用量减少1800 mg/年，Soliris目前定价约为17.3美金/mg，若ravulizumab价格也为17.3美金/mg，ALXN1210有望每年节省3.1万美金。

其他方面，有效性当然没问题，安全性和耐受性也和Soliris相同。

Soliris：继续拓展依库珠单抗的商业价值

依库珠单抗上市11年来，先后上市3个适应症，同时仍有多个适应症处于临床开发中，已上市3个适应症中，抗AchR抗体阳性重症肌无力（gMG）适应症获批以来，销售额健康增长，2018第3季度销售额已达到5.6亿美元。

此外在适应症视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder）将于2019年迎来重要里程碑，公司即将递交上市申请，继续拓展依库珠单抗的商业价值。

Ravulizumab：做一个合格的Soliris继承者

继承依库珠单抗的衣钵，继续依库珠单抗的辉煌，这是Alexion给Ravulizumab的重要使命，PNH适应症获批后，还有适应症aHUS，gMG，IgAN等着Ravulizumab开疆拓土。

附：

Ravulizumab长效机制：

Ravulizumab通过Fc段基因工程改造，提高Fc-FcRn在 PH 6.0亲和力，延长了抗体半衰期，Ravulizumab：1. 半衰期达42天；2. 全球近35国家的专利延长至2035年；3. PNH和aHUS两个适应症在美国获得孤儿药资格。笔者并没有查阅ALXN1210的专利（US9079949B），感兴趣的读者可以查看其相关专利，关注其基因工程方案。相关专利包括US9371377; US9079949; US9663574。

参考资料：

Alexion2018年第3季度财报